Los lípidos

El colesterol forma parte de las membranas celulares de los animales, a las que regula su fluidez, dándoles estabilidad, ya que se sitúa entre los fosfolípidos. El colesterol es abundante en el organismo, y es la molécula  que sirve de precursor del resto de esteroides. El colesterol de los alimentos está esterificado con ácidos grasos.

Aquellos lípidos cónicos, es decir, aquellos que tienen una cabeza pequeña comparada con el volumen que ocupan sus ácidos grasos, inducen o favorecen curvaturas convexas, mientras que aquellos con cabezas grandes favorecen curvaturas cóncavas. Esta regla se cumple en membranas artificiales, pero la curvatura de las membranas en la célula viene determinada por la acción de las proteíans, aunque la presencia de estos lípidos puede ayudar a estabilizar tales curvaturas. La proporción entre lípidos cilíndricos y cónicos está bien regulada en la célula.

Metabolismo de lipoproteínas y colesterol. Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo

Cuando las concentraciones mitocondriales de acetil-CoA y de ATP incrementan, el citrato es transportado hacia el citosol, donde actúa como precursor para la síntesis citosólica de acetil-CoA y como una señal alostérica de activación para la acetil-CoA carboxilasa. Por otra parte, es inhibida por el palmitoil-CoA, el principal producto de la síntesis. Generalmente las más abundantes son triglicéridos (glicerida esterificada con tres moléculas de ácidos grasos).

• La fosfatidil colina es la principal responsable de esta propiedad, siendo además el lípido más abundante de los animales (¡excepto en Drosophila!).
• La inhibición de absorción de colesterol intestinal aumenta la actividad de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoAR) intensificando su síntesis en el hígado.
• En cambio, una captación intestinal elevada de colesterol inhibe la HMGCoAR, reduce la síntesis hepática y produce una regulación negativa de los receptores de las lipoproteínas de baja densidad (LDLr), lo que reduce la captación de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
• Por encima de 1,1 – 3,0 mmol/L se corre el riesgo de cetoacidosis.
• Las diferentes membranas de la células tienen diferente composición de lípidos, lo que es importante para definir las propiedades de tales compartimentos y para establecer la identidad de éstos.

Su equilibrio es regulado por mecanismos de retroalimentación entre las vías endógena y exógena. La inhibición de absorción de colesterol intestinal aumenta la actividad de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoAR) intensificando su síntesis en el hígado. En cambio, una captación intestinal elevada de colesterol inhibe la HMGCoAR, reduce la síntesis hepática y produce una regulación negativa de los receptores de las lipoproteínas de baja densidad (LDLr), lo que reduce la captación de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Por el contrario, cuando existe una disminución en las concentraciones de colesterol, los LDLr son regulados al alza y dan lugar a un aumento de la eliminación de partículas de LDL de la sangre.

Niveles de organización biológica. La composición de los seres vivos

Se sintetizan a partir de los ácidos grasos poliinsaturados que forman parte de los fosfolípidos de las membranas celulares. El sistema endocrino produce hormonas, muchas de las cuales tienen estructura lipídica, que actúan como señales químicas para la adaptación metabólica del organismo ante circunstancias concretas. En otros casos, ciertos lípidos tales como diacilgliceroles, ceramidas, etc., pueden actuar como segundos mensajeros en numerosos procesos celulares. En la zona externa, o sea, en contacto con el medio acuoso, estarían las apolipoproteínas, los fosfolípidos y el colesterol (estos lípidos son anfipáticos y se disponen en monocapa, con sus grupos polares orientados hacia el agua).

Las variaciones en la eficacia de las estatinas pueden ser debidas a muchos factores, entre ellos la raza (genética), el peso corporal y la dieta. De este modo, las personas con bajas tasas de síntesis de colesterol responden de forma menos adecuada al tratamiento con estatinas. El descenso esteroides anabólicos en linea del cLDL como respuesta a las estatinas es más bajo en la raza negra en comparación con la raza blanca. Aunque altamente efectivas, las estatinas poseen efectos secundarios y producen mialgias y miopatías (rabdomiólisis) en un grupo importante de pacientes, especialmente polimedicados26.

Lípidos saponificables

Para el colesterol de origen externo, los contactos entre los lisosomas y los peroxisomas son muy importantes. El colesterol de la dieta llega a los lisosomas por endocitosis y sale de los lisosomas hacia los peroxisomas por zonas de contacto entre membranas. En los peroxisomas el colesterol formará parte de ciertas rutas metabólicas, como las síntesis de sales biliares. Los glicosilfosfatidilinositoles (GPI) son fosfolípidos glicosidados, o glicolípidos.

Lípidos

Los glicerofosfolípidos también forman parte de las lipoproteínas del suero y actúan como surfactante en los conductos de los pulmones. Por otra parte, las células pueden almacenar grandes cantidades de lípidos similares a los glicerofosfolípidos denominados glicerolípidos, los cuales carecen del grupo fosfato y la cabeza hidrofílica. Se almacenan en el interior celular en forma de gotas de lípidos.

La biosíntesis de los triacilglicéridos se realiza en el retículo endoplásmico de casi todas la células, pero con mayor proporción en células parenquimatosas del hígado, hepatocitos, donde se sintetizan pero no se almacenan, secretadas a la circulación junto con las VLDL. También en adipocitos del tejido adiposo, donde se se almacenan; tejido muscular para su consumo e igualmente el tejido cardiaco. Los endógenos provienen de la lipogénesis que se realiza preferentemente en el hígado (principal responsable de la síntesis del colesterol endógeno), tejido adiposo, tejido muscular esquelético y coronario y en las glándulas mamarias durante la lactancia. Los lípidos o grasas tienen un papel muy importante tanto en la composición del organismo como en su función.

Debido a la conformación típica que presentan, denominada “alfa hélice anfipática”, sus aminoácidos más polares o hidrofílicos se sitúan externamente, en contacto con el medio acuoso, mientras que los más apolares o hidrofóbicos se orientan hacia el interior. En el caso de los ésteres de colesterol, el ácido graso se numera empezando por el grupo COOH (C1) mientras que las posiciones del policiclo, para evitar la ambigüedad, se marcan como 1’, 2’, 3’, etc. En la cetogénesis la primera reacción es la condensación de dos moléculas de acetil-CoA (procedente de la β-oxidación), para formar acetoacetil-CoA, gracias a la acción de la enzima β-cetotiolasa. Luego la molécula de acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), por acción de la enzima HMG-CoA sintasa.